Ксарелто 15 мг и 20 мг: инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Ксарелто 15 мг и 20 мг: инструкция по применению, аналоги, состав, показания KIA Sorento

Kia sorento 2021 купить в москве, комплектации и цены нового киа соренто | major auto – официальный дилер

Kia Sorento – обновленный кроссовер нового поколения. Он создан в лучших традициях «Киа», где квинтэссенция достоинств предыдущих генераций дополнена приятными инновациями и технологиями современности. Светодиодная оптика, ассистенты и системы безопасности, мощный мультимедийный комплекс и прогрессивный дизайн дает полное право «Киа Соренто» занять достойнее место среди лучших среднеразмерных кроссоверов 2021 года.

Кроме внешних перемен, модернизация коснулась и салона. Он стал еще более уютным и просторным, а современные материалы обивки – более практичными.

Значительное внимание инженеры уделили не только внешности, но и экономичности и безопасности кроссовера, который в своей линейке обладает внушительными техническими характеристиками и возможностями. Постоянный полный привод и высокий клиренс дают ему преимущества не только в городе, но и за его чертой. Можно уверенно заявить – новый кроссовер – универсальный и комфортабельный автомобиль, который понравиться даже самым взыскательным ценителям …

Дизайн интерьера

При покупке нового кроссовера обратите внимание на изысканность его интерьера. Оформление салона привлекает рельефностью и присутствием плавных линий. Для отделки сидений используется ткань и кожа. Передняя панель декорирована вставками под металл или дерево, элементами с объемным тиснением и узором.

Конфигурация салона включает пять или семь посадочных мест. Багажник порадуем большим объемом – 705-910 л. При складывании заднего ряда сидений его емкость увеличивается до 2100 л.

Панорамный люк с электрическим приводом подарит вам свободу и ощущение пространства. Мультимедийная система с навигацией и дисплеем, цифровая приборная панель, премиальная аудиосистема, проекционный дисплей сделает каждую поездку комфортной.

Дизайн экстерьера

Спортивность и элегантность экстерьера кроссовера подчеркивают следующие дизайнерские решения:

  • четко очерченные линии кузова;
  • светодиодные фары проекционного типа;
  • широкая радиаторная решетка в фирменном стиле южнокорейского бренда декорирована ромбовидными ячейками;
  • задние светодиодные фары оригинальной формы придают образу брутальности;
  • легкосплавные диски диаметром двадцать дюймов.

Ксарелто 15 мг и 20 мг: инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступностъ

Ривароксабан быстро всасывается; максимальные концентрации (Сmax) достигаются через 2-4 часа после приема таблетки.

После приема внутрь абсорбция ривароксабана почти полная и абсолютная биодоступность после приема дозы 10 мг высокая и составляет 80-100%. Прием пищи не оказывает влияния на AUC (площадь под кривой «концентрация – время») или Сmax (максимальная концентрация) ривароксабана в дозе 10 мг.

Вследствие снижения степени абсорбции биодоступность ривароксабана составляет 66% при приеме натощак таблетки в дозе 20 мг.

При приеме Ксарелто® 20 мг вместе с пищей наблюдается повышение среднего показателя AUC на 39% в сравнении с показателем, отмеченным при приеме натощак, что указывает на почти полную абсорбцию и высокую биодоступность при приеме внутрь. Ксарелто® 15 и 20 мг следует принимать вместе с приемом пищи (см. раздел «Способ применения и дозы»). В условиях приема пищи Ксарелто® 10 мг, 15 мг и 20 мг характеризуется пропорциональностью доз. Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет от 30% до 40%.

Всасывание ривароксабана зависит от участка высвобождения препарата в ЖК тракте. Сообщается о снижении AUC и Сmах на 29% и 56%, по сравнению с таблетками, когда гранулы ривароксабана высвобождаются в проксимальных отделах тонкой кишки. В дальнейшем воздействие уменьшается, когда препарат высвобождается в дистальных отделах тонкой кишки либо в восходящей кишке. Следует избегать введения ривароксабана дистально к желудку, поскольку это может привести к снижению всасывания и воздействия препарата, связанного с этим.

Биодоступность (AUC и Сmах) была сопоставима для 20 мг ривароксабана, введенного перорально в виде раздробленной таблетки, смешанной с яблочным пюре, или разбавленного в воде и введенного через желудочный зонд, после чего следовал прием жидкой пищи, по сравнению с цельной таблеткой. С учетом предсказуемого, пропорционального дозе фармакокинетического профиля ривароксабана, значение биодоступности, полученное в данном исследовании, вероятнее всего применимо и к более низким дозам ривароксабана.

Распределение

В организме человека большая часть ривароксабана (92-95%) связана с белками плазмы, при этом основным связывающим компонентом является сывороточный альбумин. Объем распределения – средний, Vss составляет приблизительно 50 л.

Метаболизм и выведение

Ривароксабан выводится преимущественно в форме метаболитов (приблизительно 2/3 от назначенной дозы) с мочой и калом в одинаковых соотношениях. Оставшаяся треть дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в неизмененном виде, главным образом, за счет активной почечной секреции. Метаболизм ривароксабана осуществляют изоферменты CYP 3А4, CYP 2J2, а также ферменты, независимые от системы цитохрома Р450. Основными участками биотрансформации являются морфолиновая группа, подвергающаяся окислительной деградации, и гидролизуемые амидные группы.

Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков P-gp (Р-гликопротеина) и Всrр (белка устойчивости к раку молочной железы).

Неизмененный ривароксабан является наиболее важным соединением в человеческой плазме, значимые или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким уровнем клиренса. При выведении ривароксабана из плазмы терминальный период полувыведения составляет от 5 до 9 часов у молодых пациентов и от 11 до 13 часов – у пожилых пациентов.

Пол/Гериатрические пациенты

У мужчин и женщин клинически значимые различия фармакокинетики не обнаружены.

У пожилых пациентов концентрации ривароксабана в плазме выше, чем у молодых пациентов, среднее значение AUC приблизительно в 1,5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие сниженного общего и почечного клиренса.

Масса тела

Слишком малый или большой вес (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрации ривароксабана в плазме (различие составляет менее 25 %).

Детский возраст

Безопасность и эффективность у детей и подростков младше 18 лет не установлена.

Этнические различия

Клинически значимые различия фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, афроамериканской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдались.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетикуривароксабана изучалось у больных, распределенных в соответствии с классификацией Чайлд-Пью (согласно стандартным процедурам в клинических исследованиях). Система классификации Чайльд-Пью используется для оценки прогноза хронических заболеваний печени, главным образом, цирроза. Для пациентов, у которых планируется проведение терапии антикоагулянтами, критическим аспектом нарушения функции печени является сниженный синтез факторов свертывания крови в печени. Поскольку этот аспект оценивается лишь в одном из пяти биохимических/ клинических исследований, составляющих систему классификации, риск развития кровотечения у пациентов может нечетко коррелировать со схемой классификации. В этой связи решение о назначении антикоагулянтной терапии должно быть принято независимо от данных указанной классификации.

Ксарелто® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, обуславливающей клинически значимый риск кровотечения. У больных с циррозом печени и легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых испытуемых (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1,2 раза). Значимые различия фармакодинамических свойств между группами отсутствовали.

У больных с циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значительно повышена (в 2,3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие значительно сниженного клиренса лекарственного вещества, что указывает на серьезное заболевание печени. Подавление активности фактора Ха было выражено сильнее (в 2,6 раза), чем у здоровых добровольцев. Протромбиновое время также в 2,1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. При помощи измерения протромбинового времени оценивается внешний путь коагуляции, включающий факторы свертывания VII, X, V, II и I, которые синтезируются в печени.

Пациенты с умеренной печеночной недостаточностью были более чувствительными к ривароксабану, что выражалось в более тесной фармакокинетической и фармакодинамической взаимосвязи между концентрацией ривароксабана в плазме и протромбиновым временем.

Ксарелто противопоказан пациентам с заболеваниями печени, ассоциирующимися с коагулопатией и клинически значимым риском развития кровотечения, в том числе пациентам с циррозом печени и печеночной недостаточностью класса В и С по классификации Чайлд-Пью.

Почечная недостаточность

У больных с почечной недостаточностью наблюдается увеличение уровня воздействия ривароксабана, обратно пропорциональное снижению почечной функции, которое определяется по клиренсу креатинина.

Читайте также:  Киа Соренто 2021 в новом кузове, цена, фото, купить новый Kia Sorento у официального дилера СИМ

У больных с клиренсом креатинина 80-50 мл/мин., <30 мл/мин.) или <15 мл/мин. наблюдалось 1,4-, 1,5- и 1,6-кратное увеличение концентраций ривароксабана в плазме (AUC), соответственно.

Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным.

У пациентов с клиренсом креатинина 80-50 мл/мин., <30 мл/мин. и <15 мл/мин. общее подавление активности фактора крови Ха увеличивалось в 1,5, 1,9 и 2 раза при соответствующем увеличении протромбинового времени в 1,3, 2,2 и 2,4 раза.

Данные о применении Ксарелто® у пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

Следует соблюдать осторожность при применении Ксарелто® у пациентов с клиренсом креатинина 30-15 мл/мин.

Вследствие основного заболевания пациенты с тяжелой почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития кровотечений и тромбоза.

Сопутствующее применение с мощными индукторами CYP 3А4

В испытании фазы I сопутствующее применениеКсарелто с мощным индуктором CYP 3А4 и P-gp рифампицином привело к приблизительно 50% снижению средней AUC ривароксабана, с параллельным снижением его фармакодинамических свойств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»}.

В испытании IIb фазы, фармакокинетики и фармакодинамики адаптированного режима дозирования ривароксабана (30 мг два раза в день в первые 3 недели терапии, затем 20 мг два раза в день) изучались на 19 пациентов, проходивших лечение ТГВ или ТЭЛА, которые одновременно получали мощный индуктор CYP 3А4 и P-gp (рифампицин или фенитоин). Адаптированный режим дозирования у этих пациентов привел к сходному воздействию и сходной фармакодинамике, при сравнении с пациентами, получавшими лечение ТГВ (15 мг два раза в день в первые 3 недели терапии, затем 20 мг один раз в день) без сопутствующего применения мощного индуктора CYP 3А4.

Фармакодинамика

Механизм действия

Ксарелто® – высокоселективный прямой ингибитор фактора крови Ха, обладающий биодоступностью при приеме внутрь.

Активация фактора X крови с образованием фактора Ха через внутренние и внешние пути играет центральную роль в коагуляционном каскаде. Фактор крови Ха непосредственно превращает протромбин в тромбин через протромбиназный комплекс, и эта реакция, в конечном счете, приводит к образованию фибринового сгустка и активации тромбоцитов тромбином. Благодаря амплифицирующей природе коагуляционного каскада одна молекула фактора Ха способствует образованию более чем 1000 молекул тромбина. Кроме того, скорость реакции, опосредованной фактором Ха, связанным с протромбиназой, возрастает в 300 000 раз по сравнению со скоростью реакции, опосредованной свободным фактором Ха, и приводит к усиленному «взрывоподобному» образованию тромбина. Селективные ингибиторы фактора Ха способны прервать такое образование тромбина. Как следствие, Ксарелто® изменяет результаты ряда специфичных и общих проб на свертывание крови.

Подавление активности фактора Ха дозозависимо. Ксарелто® оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время и близко коррелирует с концентрациями в плазме (г=0,98), если для анализа используется набор Neoplastin®. При использовании других реактивов результаты будут отличаться. Показания прибора следует снимать в секундах, поскольку уровень МНО (международное нормализованное отношение) откалиброван и валидирован только для кумаринов и не может применяться для других антикоагулянтов.

В клиническом фармакологическом исследовании оценивалась обратимость фармакодинамики ривароксабана под влиянием двух разных типов концентрата протромбинового комплекса (КПК). У здоровых взрослых добровольцев (n=22) исследовалось действие однократных доз (50 МЕ/кг) 3-факторного КПК (факторы II, IX и X) и 4-факторного КПК (факторы II, VII, IX и Х). Трехфакторный КПК приводил к снижению средних значений ПТВ Neoplastin® приблизительно на 1,0 секунду в течение 30 минут по сравнению со снижением приблизительно на 3,5 секунды, наблюдаемым в случае 4-факторного КПК. В то же время 3-факторный КПК оказывал более значительное и более быстрое общее влияние на обращение изменений образования эндогенного тромбина, чем 4-факторный КПК (см. раздел «Передозировка»).

У пациентов, которые получают препарат для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и профилактики повторного ТГВ и тромбоэмболии легочной артерии, 5/95 процентили протромбинового времени (Neoplastin®) через 2-4 часа после приема таблетки (т.е. во время достижения максимального эффекта) варьируют от 16 до 33 секунд для дозы 15 мг два раза в день, и от 15 до 30 секунд для дозы 20 мг однократно в день, соответственно.

У пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, которые получают препарат для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии, 5/95 процентили протромбинового времени (Neoplastin®) через 1-4 часа после приема таблетки (т.е. во время достижения максимального эффекта) варьируют от 14 до 40 секунд при однократном приеме дозы 20 мг в день и от 10 до 50 секунд у пациентов с умеренной почечной недостаточностью на фоне приема дозы 15 мг один раз в день.

Также Ксарелто® дозозависимо увеличивает активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и результат HepTest®; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов Ксарелто®. Ксарелто® также влияет на активность анти-фактора крови Ха, однако стандарты для калибровки отсутствуют.

В период лечения Ксарелто® в проведении мониторинга параметров свертывания крови нет необходимости.

Клиническая эффективность и безопасность

Программа клинических исследований Ксарелто была разработана для того, чтобы доказать эффективность Ксарелто в отношении профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП).

В базовом двойном слепом исследовании ROCKET-AF 14 264 пациента были рандомизированы на 2 группы. Первая группа получала Ксарелто 20 мг перорально один раз в день (15 мг перорально один раз в день для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (КлКр: <50-30 мл/мин)), вторая – принимала варфарин, дозу которого титровали до достижения целевого МНО 2,5 (терапевтический диапазон 2,0-3,0). Средняя длительность лечения составляла 19 месяцев, а максимальная длительность лечения составила 41 месяц. 34,9% пациентов получали лечение с использованием АСК, 11,4% пациентов получали лечение с использованием антиаритмических препаратов класса III, включая амиодарон.

Кроме того, частота возникновения основных вторичных конечных точек (совокупность инсульта, системной эмболии вне ЦНС и смерти от сосудистого заболевания, а также сочетание инсульта, системной эмболии вне ЦНС, инфаркта миокарда (ИМ) и смерти от сосудистого заболевания) также была значимо ниже (см. Таблицу 3). Частота возникновения основной конечной точки безопасности (массивные и клинически значимые немассивные кровотечения) была сопоставима в обеих группах лечения (см. Таблицу 4).

Таблица 3: Результаты по эффективности клинического исследования III фазы ROCKETAF

Популяция исследования Пациенты с неклапанной фибрилляцией предсердийа)
Дозировка лечения Ксарелто 20 мг перорально один раз в день (15 мг перорально один раз в день для пациентов с КК <30 мл/мин)
N=7 061
Частота событий (100 пациенто-лет)
Варфарин, в подобранной дозе по целевому уровню МНО 2,5 (терапевтический диапазон 2,0-3,0)
N=7 082
Частота событий (100 пациенто-лет)
Отношение рисков
(95% ДИ)
р-значение
Инсульт и системная эмболия, вне ЦНС * 269
(2,12)
306
(2,42)
0,88
(0,74-1,03)
0,117
Инсульт, системная эмболия, вне ЦНС, и смерть от сосудистого заболевания * 572
(4,51)
609
(4,81)
0,94
(0,84-1,05)
0,265
Инсульт, системная эмболия, вне ЦНС, смерть от сосудистого заболевания и ИМ * 659
(5,24)
709
(5,65)
0,93
(0,83-1,03)
0,158
Инсульт 253
(1,99)
281
(2,22)
0,90
(0,76-1,07)
0, 221
Системная эмболия, вне ЦНС ** 20
(0,16)
27
(0,21)
0,74
(0,42- 1,32)
0,308
Инфаркт миокарда 130
(1,02)
142
(1,11)
0,91
(0,72-1,16)
0,464

а) популяция для изучения безопасности, в период лечения

* статистически превосходящее

** номинально значимое

Таблица 4: Результаты по безопасности клинического исследования III фазы ROCKETAF

Популяция исследования Пациенты с неклапанной фибрилляцией предсердий а)
Дозировка лечения Ксарелто 20 мг перорально один раз в день (15 мг перорально один раз в день для пациентов с КК <50-30 мл/мин)
N=7 111
Частота событий (100 пациенто-лет)
Варфарин, в подобранной дозе по целевому уровню МНО 2,5 (терапевтический диапазон 2,0-3,0)
N=7 125
Частота событий (100 пациенто-лет)
Отношение рисков
(95% ДИ)
р-значение
Массивные и клинически значимые немассивные кровотечения 1475
(14,91)
1449
(14,52)
1,03
(0,96-1,11)
0,442
Массивные кровотечения 395
(3,60)
386
(3,45)
1,04
(0,90-1,20)
0,576
Смерть ** 27
(0,24)
55
(0,48)
0,50
(0,31-0,79)
0,003
Кровотечения в жизненно важные органы** 91
(0,82)
133
(1,18)
0,69
(0,53-0,91)
0,007
Внутричерепное кровоизлияние ** 55
(0,49)
84
(0,74)
0,67
(0,47-0,93)
0,019
Падение уровня гемоглобина ** 305
(2,77)
254
(2,26)
1,22
(1,03-1,44)
0,019
Переливание двух и более единиц эритроцитарной массы или цельной крови ** 183
(1,65)
149
(1,32)
1,25
(1,01-1,55)
0,044
Клинически значимые немассивные кровотечения 1185
(11,80)
1151
(11,37)
1,04
(0,96-1,13)
0,345

а) популяция для изучения безопасности, в период лечения

* статистические превосходящее

** номинально значимое

Кардиоверсия

Было проведено проспективное, рандомизированное, открытое, многоцентровое, наблюдательное исследование с ослепленной оценкой конечных точек (X-VERT) . Включено 1504 пациентов (как тех, кому лечение было впервые назначено, так и уже получавших пероральные антикоагулянты) с неклапанной фибрилляцией предсердий, которым показана кардиоверсия, с целью сравнения ривароксабана и антагонистов витамина К (АВК) в подобранной по МНО дозе (рандомизация в соотношении 2:1), используемых для профилактики сердечно-сосудистых явлений. Дизайн исследования предполагал изучение двух стратегий кардиоверсии – ранней и отсроченной. В первой выборке проводили чреспищеводную эхокардиографию до электрической кардиоверсии, во второй – больные получали ривароксабан или антагонист витамина К (без гепарина) в течение минимум 3 недель до попытки восстановления синусового ритма. Главная конечная точка эффективности (все случаи инсульта, транзиторной ишемической атаки, системной эмболии вне ЦНС, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смерти) была зарегистрирована у 5 (0,5%) пациентов в группе ривароксабана (n=978) и у 5 (1,0%) пациентов в группе АВК (n=492; ОР 0,50; 95% ДИ 0,15-1,73; модифицированная популяция ITT. Главная конечная точка безопасности (массивные кровотечения) наблюдалась у 6 (0,6%) и 4 (0,8%) пациентов в группах ривароксабана (n=988) и АВК (n=499) соответственно (ОР 0,76; 95% ДИ 0,21-2,67; популяция безопасности). В данном наблюдательном исследовании были продемонстрированы сопоставимые эффективность и безопасность в группах лечения ривароксабана и АВК при проведении кардиоверсии.

Читайте также:  Купить бак топливный для Kia Sorento в Москве и Московской области, продажа баков топливных для Kia Sorento – цены, описание и фото на сайте Авто.ру.

Пациенты с неклапанной фибрилляцией предсердий, подвергающиеся чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ) со стентированием 

Рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование (PIONEER AF-PCI) было проведено у 2124 пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, перенесших ЧКВ со стентированием по поводу первичного атеросклероза, с целью сравнения безопасности двух схем ривароксабана и одной схемы антагониста витамина К (АВК). Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для лечения в течение 12 месяцев. Пациенты с наличием в анамнезе инсульта или транзиторной ишемической атаки были исключены. 1 группа принимала ривароксабан 15 мг один раз в день (10 мг один раз в день у пациентов с клиренсом креатинина 30-49 мл/мин) плюс ингибитор P2Y12. 2 группа получала ривароксабан 2,5 мг два раза в день плюс ДААТ (двойная антиагрегантная терапия, т.е. клопидогрель 75 мг [или альтернативный ингибитор P2Y12] плюс ацетилсалициловая кислота в низкой дозе) в течение 1, 6 или 12 месяцев, а затем ривароксабан 15 мг (или 10 мг для пациентов с клиренсом креатинина 30-49 мл/мин) один раз в день плюс ацетилсалициловая кислота в низкой дозе. 3 группа 3 получала АВК в подбираемой дозе плюс ДАТ в течение 1, 6 или 12 месяцев, и далее АВК в подбираемой дозе плюс ацетилсалициловая кислота в низкой дозе.

Первичная конечная точка безопасности – клинически значимое кровотечение, – отмечена у 109 (15,7%), 117 (16,6%) и 167 (24,0%) пациентов в 1, 2 и 3 группах, соответственно (отношение рисков, ОР 0,59, 95% доверительный интервал, ДИ 0,47-0,76, р <0,001 и ОР 0,63, 95% ДИ 0,50-0,80, р <0,001, соответственно).Вторичная конечная точка (совокупность сердечно-сосудистых событий: смерти, инфаркта миокарда (ИМ) или инсульт) отмечена у 41 (5,9%), 36 (5,1%) и 36 (5,2%) пациентов в 1, 2 и 3 группах, соответственно. Каждая из схем применения ривароксабана показала статистически значимое снижение частоты клинически значимых кровотечений по сравнению с АВК у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, перенесших ЧКВ со стентированием.

Основной задачей исследования PIONEER AF-PCI была оценка безопасности.Данные об эффективности (включая тромбоэмболические события) в данной популяции ограничены.

Лечение ТГВ, ТЭЛА и профилактика рецидива ТГВ и ТЭЛА

Программа клинических исследований Ксарелто была разработана для доказательства эффективности Ксарелто при лечении ТГВ и ТЭЛА в остром периоде, последующей непрерывной терапии и профилактике рецидивирующего ТГВ и ТЭЛА. Более 9 400 пациентов приняли участие в трех рандомизированных контролируемых клинических исследованиях III фазы (EINSTEIN ТГВ, EINSTEIN ТЭЛА и исследование EINSTEIN продленной терапии); кроме того, был проведен дополнительный предварительно спланированный объединенный анализ исследований Einstein ТГВ и Einstein ТЭЛА (см. Таблицу 6). Максимальная длительность лечения во всех исследованиях составила 21 месяц. В исследовании EINSTEIN ТГВ проводилось изучение применения Ксарелто для лечения острого ТГВ и профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА у 3 449 пациентов с острым ТГВ. Максимальная длительность лечения составила 12 месяцев в зависимости от клинической оценки исследователя. В течение первых трех недель лечения Ксарелто применялся 15 мг два раза в день, с последующим приемом Ксарелто 20 мг один раз в день.

В исследовании EINSTEIN ТЭЛА проводилось изучение применения Ксарелто для лечения острой ТЭЛА и профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА у 4 832 пациентов с острой ТЭЛА. Максимальная длительность лечения составила 12 месяцев в зависимости от клинической оценки исследователя. В течение первых трех недель лечения Ксарелто применялся 15 мг два раза в день, с последующим приемом Ксарелто 20 мг один раз в день.

В исследованиях EINSTEIN ТГВ и EINSTEIN ТЭЛА пациенты группы стандартной терапии получали эноксапарин, который вводился в течение, по крайней мере, 5 дней в сочетании с антагонистом витамина К до достижения терапевтического уровня показателя ПТВ/МНО (≥2,0). Далее лечение продолжалось антагонистом витамина К в подобранной по показателям ПТВ/МНО (в пределах терапевтического диапазона 2,0-3,0) дозе.

В исследовании продленной терапии EINSTEIN проводилось изучение 1 197 пациентов, пролеченных по поводу ТГВ или ТЭЛА, для профилактики рецидививов ТГВ и ТЭЛА. Максимальная длительность лечения составила 12 месяцев в зависимости от клинической оценки исследователя. Проводилось сравнение Ксарелто 20 мг один раз в день и плацебо.

Во всех трех исследованиях III фазы EINSTEIN использовались одинаковые предварительно определенные первичные и вторичные конечные точки эффективности. Первичной конечной точкой эффективности была симптоматическая рецидивирующая венозная тромбоэмболия (ВТЭ), которая определялась как комбинация фатальной и нефатальной ТЭЛА или ТГВ. Вторичный конечной точкой была комбинация рецидива ТГВ, нефатальной ТЭЛА и смерти по любой причине.

В исследовании EINSTEIN ТГВ (см. Таблицу 4) было доказано, что по первичной конечной точке эффективности Ксарелто не уступал стандартной терапии, как и эноксапарин/АВК. Для показателя заранее определенной ЧКВ (чистой клинической выгоды) (первичная конечная точка эффективности плюс массивные кровотечения) сообщалось об относительном риске, равном 0,67 ((95% ДИ = 0,47- 0,95), номинальное р-значение р=0,027) в пользу ривароксабана. Показатели частоты возникновения первичной конечной точки безопасности (массивные кровотечения или клинически значимые немассивные кровотечения), а также вторичной конечной точки безопасности (массивные кровотечения) были сопоставимы в обеих группах лечения.

В исследовании EINSTEIN ТЭЛА (см. Таблицу 5) было доказано, что по первичной конечной точке эффективности Ксарелто является таким же эффективным (не уступал стандартной терапии), как и эноксапарин/АВК (р=0,0026 (для не меньшей эффективности); отношение рисков: 1,12 (0,75-1,68)). Для показателя заранее определенной ЧКВ (первичная конечная точка эффективности плюс массивные кровотечения) сообщалось об относительном риске, составляющем 0,85 ((95% ДИ = 0,63-1,14), номинальное р-значение р=0,275).

Был проведен заранее определенный объединенный анализ результатов исследований EINSTEIN ТГВ и ТЭЛА (см. Таблицу 6).

В исследовании продленной терапии EINSTEIN (см. Таблицу 7) Ксарелто превосходил плацебо по показателям первичной и вторичной конечной точки и эффективности. Что касается основной конечной точки безопасности (массивные кровотечения), наблюдалась незначимая количественно более высокая частота возникновения событий среди пациентов, получавших лечение Ксарелто 20 г один раз в день, чем среди пациентов, получавших плацебо. Что касается вторичной конечной точки безопасности (массивные кровотечения или клинически значимые не массивные кровотечения), были продемонстрированы более высокие показатели частоты событий среди пациентов, получавших лечение Ксарелто 20 мг один раз в день, чем среди пациентов, получавших плацебо.

Таблица 5. Результаты эффективности и безопасности исследования III фазы EINSTEINТГВ

Исследуемая популяция 3449 пациентов с симптоматическим острым тромбозом глубоких вен
Дозы и продолжительность терапии Ксарелтоа)
3, 6 или 12 месяцев
N=1 731
Эноксапарин/антагонист витамина Кb)
3, 6 или 12 месяцев
N=1 718
Симптоматическая рецидивирующая ВТЭ* 36
(2,1%)
51
(3,0%)
Симптоматическая рецидивирующая ТЭЛА 20
(1,2%)
18
(1,0%)
Симптоматический рецидивирующий ТГВ 14
(0,8%)
28
(1,6%)
Симптоматические ТЭЛА иТГВ 1
(0,1%)
Фатальная ТЭЛА/ смерть, при которой нельзя исключить ТЭЛА 4
(0,2%)
6
(0,3%)
Массивное и клинически значимое немассивное кровотечение 139
(8,1%)
138
(8,1%)
Эпизоды массивного кровотечения 14
(0,8%)
20
(1,2%)

а) Ривароксабан 15 мг два раза в день в течение 3 недель, затем 20 мг один раз в день

b) Эноксапарин в течение по меньшей мере 5 дней, с назначением во время этой терапии и последующим приёмом антагониста витамина К

* р < 0,0001 (не меньшая эффективность по сравнению с заранее указанным отношением рисков 2,0); отношение рисков: 0,680 (0,443-1,042), р=0,076 (превосходство)

Таблица 6. Результаты по эффективности и безопасности исследования III фазы EINSTEINТЭЛА

Популяция исследования 4 832 пациентов с острой симптоматической ТЭЛА
Дозы и продолжительность терапии Ксарелтоа)
3, 6 или 12 месяцев
N=2 419
Эноксапарин/антагонист витамина Кb)
3, 6 или 12 месяцев
N=2 413
Симптоматическая рецидивирующая ВТЭ* 50
(2,1%)
44
(1,8%)
Симптоматическая рецидивирующая ТЭЛА 23
(1,0%)
20
(0,8%)
Симптоматический рецидивирующий ТГВ 18
(0,7%)
17
(0,7%)
Симптоматические ТЭЛА иТГВ 2
(<0,1%)
Фатальная ТЭЛА/ смерть, при которой нельзя исключить ТЭЛА 11
(0,5%)
7
(0,3%)
Массивное и клинически значимое немассивное кровотечение 249
(10,3%)
274
(11,4%)
Эпизоды массивного кровотечения 26
(1,1%)
52
(2,2%)

a) Ривароксабан 15 мг два раза в день в течение 3 недель, затем 20 мг один раз в день

b) Эноксапарин в течение по меньшей мере 5 дней, с назначением во время этой терапии и последующим приемом антагониста витамина К

* р < 0,0026 (не меньшая эффективность по сравнению с заранее определенным отношением рисков 2,0); отношение рисков: 1,123 (0,749-1,684)

Таблица 7. Результаты эффективности и безопасности объединенного анализа исследований III фазы EINSTEINТГВ и EINSTEINТЭЛА

Популяция исследования 8 281 пациентов с острыми симптоматическими ТГВ или ТЭЛА
Дозы и продолжительность терапии Ксарелтоa)
3, 6 или 12 месяцев
N=4 150
Эноксапарин/антагонист витамина Кb)
3, 6 или 12 месяцев
N=4 131
Симптоматическая рецидивирующая ВТЭ* 86
(2,1%)
95
(2,3%)
Симптоматическая рецидивирующая ТЭЛА 43
(1,0%)
38
(0,9%)
Симптоматический рецидивирующий ТГВ 32
(0,8%)
45
(1,1%)
Симптоматические ТЭЛА иТГВ 1
(<0,1%)
2
(<0,1%)
Фатальная ТЭЛА/Смерть, при которой нельзя исключить ТЭЛА 15
(0,4%)
13
(0,3%)
Массивное или клинически значимое немассивные кровотечение 388
(9,4%)
412
(10,0%)
Эпизоды массивных кровотечений 40
(1,0%)
72
(1,7%)

a) Ривароксабан 15 мг два раза в день в течение 3 недель, затем 20 мг один раз в день

b) Эноксапарин в течение по меньшей мере 5 дней, с назначением во время этой терапии и последующим приемом антагониста витамина К

Читайте также:  Kia Sorento нового поколения: версии для России — Авторевю

* р < 0,0001 (не меньшая эффективность по сравнению с заранее определенным отношением рисков 1,75); отношение рисков: 0,886 (0,661-1,186)

Таблица 8. Результаты по эффективности и безопасности исследования продленного лечения III фазы EINSTEIN

Популяция исследования 1197 пациентов продолжили лечение и профилактику рецидивирующей венозной тромбоэмболии
Дозы и продолжительность терапии Ксарелтоа)
6 или 12 месяцев
N=602
Плацебо
6 или 12 месяцев
N=594
Симптоматическая рецидивирующая ВТЭ* 8
(1,3%)
42
(7,1%)
Симптоматическая рецидивирующая ТЭЛА 2
(0,3%)
13
(2,2%)
Симптоматический рецидивирующий ТГВ 5
(0,8%)
31
(5,2%)
Фатальная ТЭЛА/Смерть, при которой нельзя исключить ТЭЛА 1
(0,2%)
1
(0,2%)
Эпизоды массивного кровотечения 4
(0,7%)

(0,0%)
Клинически значимое немассивное кровотечение 32
(5,4%)
7
(1,2%)

а) Ривароксабан 20 мг 1 раз в сутки

р < 0,0001 (превосходство), отношение рисков: 0,185 (0,087-0,393)

Пациенты с тройным позитивным антифосфолипидным синдромом и высоким риском развития тромбоэмболических событий

В спонсируемом исследователем рандомизированном открытом многоцентровом исследовании с слепой оценкой конечной точки ривароксабан сравнивался с варфарином у пациентов с тромбозом в анамнезе, с диагнозом антифосфолипидного синдрома и с высоким риском тромбоэмболических осложнений (с тройным позитивным антифосфолипидным синдромом т.е. с наличием волчаночного антикоагулянта, антител к кардиолипину и антител к бета-2-гликопротеину I)). Исследование было завершено досрочно после включения 120 пациентов по причине повышения количества тромбоэмболических осложнений в группе ривароксабана. Средняя продолжительность периода последующего наблюдения составляла 569 дней. 59 пациентов были рандомизированы в группу ривароксабана в дозе 20 мг (15 мг для пациентов с клиренсом креатинина (CrCl) < 50 мг/мин), а 61 пациент – в группу варфарина (МНО 2,0-3,0). Тромбоэмболические события наблюдались у 12 % пациентов, рандомизированных в группу ривароксабана (4 случая ишемического инсульта и 3 случая инфаркта миокарда). У пациентов, рандомизированных в группу варфарина, тромбоэмболических событий зарегистрировано не было. Большие кровотечения произошли у 4 пациентов (7%) из группы ривароксабана и у 2 пациентов (3%) из группы варфарина.

Педиатрическая популяция

Европейское агентство по контролю за оборотом лекарственных средств отсрочило обязательство представить результаты исследований Ксарелто в одном или более подмножествах педиатрической популяции для лечения тромбоэмболических эпизодов.

Купить kia новый sorento в москве: цена на киа соренто 2021 у официального дилера –

Совершите выгодную покупку на Autospot: взять Киа Соренто в кредит в кредит без первоначального взноса с предложениями от нескольких банков, купить Kia Sorento в лизинг для юридических лиц и ИП или с выгодой по трейд-ин.

Купить KIA Новый Sorento у официального дилера в Москве – в наличии 3 комплектации по цене от 2 594 900 до 2 994 900 руб за новый автомобиль. Гарантия 4 года, выгодные предложения, сделайте свой выбор!

Новый kia sorento

Покупая Kia Sorento, вы получаете надежный и практичный кроссовер. Это элегантный и просторный автомобиль, который порадует уровнем своей технологичности и безопасностью.

Оборудование и безопасность

Много внимания в новом кроссовере уделено безопасности и комфорту вождения:

  • Интеллектуальный круиз-контроль, дополненный ассистентом движения в пробке. Незаменимый помощник как при езде по трассе, так и в условиях города. Поддерживает заданную водителем скорость и сохраняет безопасную дистанцию.
  • Ассистент перемещения в полосе. С помощью специальных датчиков и камеры удерживает транспортное средство в центре полосы движения.
  • Контроль слепых зон. При включении поворота активируется боковая камера, которая транслирует изображение на приборную панель.
  • Дистанционное управление процессом парковки. Перемещать авто можно с помощью специального ключа Smart Key.
  • Система безопасного выхода с автомобиля. Блокирует задние двери при выявлении приближающихся транспортных средств.

Обратите внимание!

Описание препарата Ксарелто на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Побочные действия

Лекарственный препарат редко может вызывать:

  • учащение сердечного ритма;
  • снижение уровня гемоглобина в крови;
  • кровотечения из носа;
  • дисфункции зрения, которые сопровождаются кровоизлиянием в область глаз;
  • нарушения пищеварения: боли, тошноту, запоры и диарею, которые осложняются ректальным и желудочным кровотечениями;
  • лихорадку;
  • астению и повышенную утомляемость;
  • сбои в работе печени и почек, которые осложняются желтухой, гематурией и маточным кровотечением;
  • функциональные нарушения в нервной системе, которые проявляются головокружением, головной болью и внутричерепным кровоизлиянием;
  • снижение артериального давления и гематомы;
  • аллергию, которая сопровождается сыпью и зудом, крапивницей и экхимозом.

Показания к назначению медикамента

Медпрепарат применяется в профилактике инсульта и комплексном лечении:

  • нерегулярного ритма предсердий, которые осложняются фибрилляцией и системной тромбоэмболией;
  • венозной и легочной тромбоэмболий.

Лекарство назначают пациентам после проведения ортопедических операций на тазобедренных и коленных суставах для предупреждения развития тромбозов и эмболии в глубоких венах.

Курс терапии и дозу антикоагулянта устанавливает врач в зависимости диагноза и тяжести состояния пациента.

Преимущества салона рольф центр

Обращайтесь к официальному дилеру РОЛЬФ Центр, чтобы купить Киа Соренто по самой доступной в Москве цене. Компания осуществляет продажу новых автомобилей в разных вариантах комплектаций. Также дилер предлагает транспортные средства с пробегом, осуществляет обмен по системе Trade-in.

Предлагаем выгодные условия кредитования, страхования. Также вы всегда можете рассчитывать на профессиональный сервис. На базе автосалона осуществляется ремонт, диагностика и техническое обслуживание транспортных средств. Обращайтесь в РОЛЬФ Центр за консультацией и записывайтесь на тест драйв.

Противопоказания к применению

Препарат Ксарелто нельзя назначать при:

  • дисфункциях печени с нарушением свёртываемости крови;
  • гиперчувствительности у пациента к действующему и вспомогательным веществам лекарства;
  • внутричерепных, легочных, желудочных и кишечных кровотечениях, которые возникают после операций, травм головы и спинного мозга;
  • при язве в желудке и 12-перстной кишке в обострении, злокачественных опухолях и внутричерепном кровоизлиянии;
  • лечении медпрепаратами группы антикоагулянтов;
  • врожденном дефиците лактозы и непереносимости олигосахаридов у больного.

Лекарственное средство назначают осторожно при болезнях почек, повышенном артериальном давлении и бронхоэктазах.

Медикамент не используют в терапии беременных и кормящих грудью женщин, так как в инструкции к лекарству нет информации об исследованиях у пациенток.

Медпрепарат не применяют в лечении детей и подростков до 18 лет.

При передозировке антикоагулянта больным вводят внутрь вены препарат, который называется Андекса и используется в качестве антидота для того, чтобы остановить кровотечения.

Список использованной литературы

  1. Справочник лекарственных препаратов Компендиум;
  2. Государственный реестр лекарственных средств Украины;
  3. Справочник Видаль.

Таблетки ксарелто: аналоги дешевле и цены на препараты

Ксарелто 15 мг и 20 мг: инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Варфарин (таблетки) Рейтинг: 810 голосов

 

Аналог дешевле от 914 руб.

Производитель:Канонфарма (Россия)
Формы выпуска:

  • Таб. 2.5 мг, 50 шт.
  • Таб. 2.5 мг, 100 шт.

Цена на Варфарин в аптеках: от 45 руб. до 213 руб. (4189 предложений)

Инструкция по применению

Варфарин выпускается в таблетированной форме различных дозировок. Это медикамент российского производства. Лекарственное средство идентично немецкому лекарственному средству Ксарелто, но имеет чуть расширенный список показаний: тромбоз вен, состояние инсультов, закупорка легочной артерии, тромбоз вен острого и рецидивирующего характера. Варфарин имеет в составе одноименное действующее вещество, который препятствует быстрому свертыванию крови, поэтому его нельзя использовать больными с наличием кровотечения, сильных ранений. Также запрещен медикамент при нарушениях работы почек и печени, инсульта геморрагического характера. Возможны побочные явления, такие как желудочные боли, нарушение стула, рвота.

ОбсуждениеДобавить комментарий

Технические характеристики

Кроссовер 2021 года укомплектовывается двумя вариантами двигателей – бензиновым на 179 л. с. и дизельным с мощностью 199 л. с. Первый вариант дополняется автоматической шестиступенчатой коробкой передач. Дизельный силовой агрегат оснащается роботизированной восьми-диапазонной КПП с двумя сцеплениями. Подобная конструкция позволяет быстро переключать передачи, обеспечивая быстрое ускорение и топливную экономичность.

Независимо от конфигурации кроссовер имеет полный привод. Это обеспечивает его надежность в любых условиях и гарантирует лучшую управляемость.

Форма выпуска

Медпрепарат продается в аптеках Украины в таблетках по 10, 14, 28, 42, 56 и 100 штук в заводских упаковках производителя.

Таблетка Ксарелто покрыта оболочкой из защитной плёнки и содержит 2, 5, 10, 15 и 20 миллиграммов действующего вещества.

На обратной стороне блистера каждая таблетка подписана днём недели — с понедельника по пятницу, чтобы больной не забыл принять лекарство.

Часто задаваемые вопросы про ксарелто

Обратите внимание!

Описание препарата Ксарелто на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).

Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Оцените статью
Добавить комментарий

Adblock
detector